Gli ultrasuoni aprono la barriera emato-encefalica per trattare i tumori cerebrali
La maggior parte delle persone con glioblastoma non ha molto più tempo da vivere. Il trattamento è difficile, in parte perché molti dei principi attivi non possono essere consegnati al cervello in quantità sufficienti. Un nuovo metodo a ultrasuoni potrebbe cambiarlo.
MUtilizzando speciali ultrasuoni, la barriera emato-encefalica può essere temporaneamente aperta per portare i materiali per il trattamento del tumore nel cervello. Il metodo utilizzato porta a un aumento medio da quattro a sei volte della concentrazione del farmaco nel cervello umano, riferisce un gruppo di ricerca statunitense La Lancetta Oncologica. In che modo ciò influisca sui potenziali successi del trattamento, tuttavia, deve ancora essere chiarito in ulteriori studi.
La barriera emato-encefalica è una barriera tra il flusso sanguigno e il cervello. Protegge il sistema nervoso centrale da agenti patogeni, tossine e messaggeri che circolano nel sangue, ma rende anche più difficile il trattamento delle malattie neurologiche perché molte sostanze attive non possono attraversare la barriera. Per questo da anni si lavorano diverse strategie per il superamento della barriera emato-encefalica.
Oltre all’uso degli ultrasuoni focalizzati, si stanno conducendo anche ricerche su come veicolare sostanze attive legate a determinate proteine nel cervello, spiega Michael Platten, direttore della Clinica Neurologica presso il Centro Medico Universitario di Mannheim, che non era coinvolto nello studio stesso studio attuale. “Lavoriamo su accoppiamenti come questo da molto tempo, ma non ci sono stati progressi davvero buoni.”
Fino ad ora, i pazienti con tumori cerebrali non hanno potuto essere trattati con la maggior parte dei farmaci antitumorali perché difficilmente attraversano la barriera emato-encefalica. I produttori progettano anche ingredienti attivi specifici contro altri tipi di cancro in modo che non entrino nel cervello, spiega Platten, vice portavoce del gruppo di lavoro di neuro-oncologia presso la German Cancer Society (DKG). Ciò eviterebbe danni fin dall’inizio. Mancano agenti sviluppati specificamente per i tumori cerebrali, anche perché il gruppo interessato è piuttosto piccolo e quindi il campo non è attraente per i produttori.
In ogni caso è stata somministrata chemioterapia endovenosa
L’attuale studio ha incluso 17 persone con glioblastoma, il tumore cerebrale maligno più comune negli adulti. Le possibilità di sopravvivenza sono finora molto basse e le persone colpite di solito muoiono entro pochi mesi, raramente entro pochi anni. I pazienti avevano glioblastomi ricorrenti, quindi il tumore si è effettivamente ripresentato dopo il primo trattamento.
Il team di Adam Sonnappend della Northwestern University di Chicago ha utilizzato un nuovo dispositivo in cui le microbolle attivate da ultrasuoni aprono la barriera emato-encefalica. È stato impiantato nel cranio del paziente dopo ogni intervento chirurgico al tumore. Il trattamento è iniziato dopo poche settimane. I pazienti erano svegli durante la procedura di quattro minuti, che è stata ripetuta ogni poche settimane per diversi mesi. Alcuni hanno ricevuto fino a sei cicli di trattamento.
In ogni caso è stata somministrata chemioterapia endovenosa. Sono stati utilizzati gli agenti chemioterapici paclitaxel e carboplatino, ha riferito il team. Entrambi possono attraversare la barriera emato-encefalica con difficoltà. Lo studio ha affermato che segni promettenti di efficacia erano stati osservati in studi precedenti in cui il paclitaxel veniva iniettato direttamente nel cervello di pazienti con glioblastoma. Tuttavia, l’iniezione è associata a gravi effetti collaterali come irritazione cerebrale e meningite, ha spiegato Sonnaband.
Il neuro-oncologo Platten ritiene che i farmaci più nuovi e più mirati siano più promettenti. È discutibile se il paclitaxel e il carboplatino portino a un miglioramento significativo dei tumori cerebrali, entrambi principi attivi neurotossici.
Secondo il team, gli effetti collaterali del metodo ecografico registrato includevano mal di testa durante la procedura e, in alcuni pazienti, disfunzioni cerebrali temporanee, cambiamenti nella composizione delle cellule del sangue e ipertensione. Non sono state osservate complicanze chirurgiche o infezioni.
I medici hanno anche registrato la velocità con cui la barriera emato-encefalica si è richiusa dopo la fine del trattamento con gli ultrasuoni. Per la maggior parte, ciò accade nei primi 30-60 minuti dopo l’esposizione. Quindi la funzione di protezione viene esclusa solo per un tempo molto breve. I ricercatori hanno spiegato che con le conoscenze acquisite, la sequenza della somministrazione del farmaco e della stimolazione ultrasonica potrebbe essere ottimizzata per poter portare la maggior quantità possibile di sostanza attiva nel cervello.
Il trattamento è sicuro e ben tollerato
Secondo il team di ricerca, i risultati dello studio di fase 1 mostrano che il trattamento è generalmente sicuro e ben tollerato. È in corso uno studio clinico di fase II in pazienti con glioblastoma ricorrente. I partecipanti ricevono una combinazione di paclitaxel e carboplatino utilizzando la tecnologia a ultrasuoni. L’obiettivo è verificare se questo estende la loro sopravvivenza.
L’esperto DKG Platten è scettico. Ci si deve chiedere, ad esempio, se si possa raggiungere una concentrazione con sostanze neurotossiche che hanno effetto su un tumore ma non mostrano ancora alcun danno rilevante al cervello.
In linea di principio, tuttavia, Platten considera anche l’uso degli ultrasuoni focalizzati come un approccio promettente. Lo studio attuale mostra un progresso tecnico: il processo può essere controllato meglio con l’impianto che se fosse eseguito tramite una sonda attraverso l’osso cranico, come di solito accadeva fino ad ora. Gli esperti ritengono che sia molto probabile che questo metodo possa essere utilizzato anche in altre malattie del cervello in futuro.
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