Abbassa la glicemia e il peso con il nuovo farmaco

Il tirzepatid sta suscitando molto scalpore tra i medici del diabete: determina una riduzione ancora maggiore della glicemia e un calo ponderale. Ora sono comparsi ampi studi clinici, uno dei quali con la partecipazione austriaca.

L’8,8% della popolazione mondiale o 425 milioni di persone soffre di diabete. Il diabete di tipo 2 costituisce il 90% dei casi. Sovrappeso e obesità sono le principali cause che contribuiscono. Per decenni, ci sono stati vari concetti di trattamento antidiabetico che principalmente aumentano la secrezione di insulina, riducono la resistenza all’insulina nel corpo o migliorano l’escrezione urinaria di zucchero. La terapia insulinica è spesso necessaria soprattutto negli stadi avanzati della malattia, che spesso si traduce in aumento di peso in pazienti già sovrappeso/obesi.

Ma qui c’è un grande miglioramento. La tirzepatide, un nuovo principio attivo a base di farmaci, è stata testata e viene testata negli studi clinici in una decina di studi clinici. Proprio la scorsa settimana, il cosiddetto studio SURPASS-2 è apparso sul New England Journal of Medicine (5 agosto). Juan Frias (Università di Leicester/Gran Bretagna) e i suoi coautori hanno mostrato in 1.879 pazienti per un periodo di 40 settimane che la sostanza in una dose settimanale di 5, 10 o 15 mg per iniezione sottocutanea era migliore del GLP che era stato usato per molto tempo – ha funzionato – agonista del recettore semaglutide.

I nuovi sviluppi riguardano principalmente molti pazienti con diabete di tipo 2 per i quali la semplice assunzione di metformina, nota da decenni e nota per abbassare la glicemia, non è più sufficiente per controllare la malattia. Lo studio SURPASS-2 ha incluso soggetti ad alto rischio: il valore medio di HbA1c come marker del controllo glicemico a medio termine è stato dell’8,28% (carico di globuli rossi con zucchero). Il valore target desiderato, ad esempio, 6,5 percento. Il paziente aveva un peso corporeo medio di 93,7 kg e un’età media di 56,6 anni. Qualsiasi trattamento farmacologico per il diabete di tipo 2 mira ad abbassare adeguatamente la glicemia e, se possibile, anche a favorire la perdita di peso.

Da qualche anno sono comparsi nuovi farmaci efficaci contenenti sostanze come il semaglutide (agonista del recettore GLP-1). È qui che inizia la storia con Tirzepatide. Combina l’azione di due messaggeri importanti per il controllo della glicemia nel corpo: il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Il GLP-1 viene rilasciato nell’intestino dopo aver mangiato e induce le cellule beta del pancreas a secernere insulina. Semaglutide funziona esattamente in questo modo legandosi al recettore GLP-1. Anche la tirzepatide ha lo stesso meccanismo d’azione del GIP. Un polipeptide è un ormone che può integrare gli effetti del GLP-1. Un ulteriore effetto è quello di favorire la perdita di peso e anche di aumentare l’apporto energetico.

Nello studio, i risultati in un confronto diretto tra Tirzepatide e Semaglutide sono stati chiari: durante il trattamento con Semaglutide, il valore di HbA1c è diminuito di 1,86 punti percentuali (dall’8,28 percento come valore mediano). Con Tirzepatide la riduzione è stata compresa tra 2,01 e 2,3 punti percentuali, a seconda della dose, ed è stata quindi statisticamente significativa. Ridurre il carico glicemico nei globuli rossi a una tale proporzione è molto importante. Il nuovo farmaco fornisce anche un contributo molto più forte alla perdita di peso del paziente: a seconda della dose di terzepeptide, il peso corporeo è diminuito entro 40 settimane da 1,9 a 5,5 kg in più rispetto al trattamento con semaglutide.

Segue uno studio internazionale apparso su Internet qualche giorno fa (6 agosto) sulla rivista specializzata “Lancet”. 122 cliniche hanno partecipato in 13 paesi. Come autore compare anche il diabetologo viennese Bernhard Ludwik (Klinik Landstrasse / Karl Landsteiner Institute for Obesity and Metabolic Diseases).

Hanno partecipato allo studio 1.444 pazienti diabetici di tipo 2 con un BMI superiore a 25 (mediana 94,3 chilogrammi) e un valore medio di HbA1c dell’8,17%. I pazienti non sono stati adeguatamente trattati con metformina da sola o in combinazione con un altro nuovo farmaco ipoglicemizzante (inibitore SGLT-2). L’alternativa era iniziare una terapia insulinica aggiuntiva (iniettata una volta al giorno fino a quando la glicemia a digiuno fosse inferiore a 90 mg/dl) o cinque, dieci o 15 mg di terzepeptidi una volta alla settimana. Il numero di pazienti in ciascuno dei quattro gruppi era di circa 360.

Dopo 52 settimane, il terzepeptide si è dimostrato più efficace dell’insulina (meno 1,34 punti percentuali) con una diminuzione dell’HbA1c da 1,93 a 2,37 punti percentuali (a seconda della dose). Un valore di HbA1c inferiore al 7% è stato raggiunto dall’82 al 93 percento di quelli trattati e nel 61 percento con la terapia insulinica.

Lo sviluppo del peso corporeo in questo studio clinico è stato particolarmente degno di nota: durante il trattamento con terzipatide, i pazienti hanno perso tra 7,5 e 12,9 kg, a seconda della dose utilizzata. Al contrario, i pazienti nel gruppo di confronto trattato con insulina hanno guadagnato in media 2,3 kg di peso corporeo. L’eccesso di peso corporeo è stato per molti decenni un problema associato al trattamento insulinico per il diabete.

Nei pazienti con diabete di tipo 2, il terzepeptide alle dosi di cinque, dieci e 15 milligrammi è risultato migliore dell’insulina degludec (insulina ad azione prolungata; nota) – con maggiori riduzioni di HbA1c e peso corporeo dopo 52 settimane e un minor rischio di episodi di ipoglicemia (riduzione della glicemia)”, hanno scritto gli autori. L’ipoglicemia può essere pericolosa per la vita. Ciò è particolarmente vero per tali incidenti durante il sonno.