Vaccinazione contro l’infezione da virus respiratorio sinciziale nei neonati e negli anziani

Spesso descritte come “ordinarie”, queste malattie non devono essere per forza facili. Questa infezione può essere pericolosa sia per i bambini che per gli anziani. Ora i vaccini efficaci e gli anticorpi monoclonali dovrebbero aiutare.

Sebbene la maggior parte delle persone si riprenda bene da questa malattia, l’infezione da virus respiratorio sinciziale provoca circa 60.000 decessi tra i bambini di età inferiore ai cinque anni in tutto il mondo ogni anno. La metà delle vittime ha meno di sei mesi. “Se si combinano i casi di bambini non ospedalizzati e quelli ricoverati in ospedale, si ottengono 118.200 decessi, la maggior parte dei quali nei paesi poveri”, ha affermato il Journal of American Medical Association (AMA/JAMA) poco prima dell’inizio del ciclo. l’anno. Il secondo “picco” dei tassi di malattia è tra gli anziani: solo negli Stati Uniti, circa 14.000 persone di età superiore ai 65 anni muoiono per infezione da RSV ogni anno e 177.000 sono ricoverate in ospedale. Le persone con un sistema immunitario indebolito e le persone con gravi malattie sottostanti sono particolarmente a rischio.

Dagli anni ’90 ci sono stati modi per prevenire una grave infezione da RSV, almeno nei neonati o nei bambini a rischio: attraverso la somministrazione mensile dell’anticorpo monoclonale palivizumab. Ora proteggere un neonato può essere più facile. Uno studio di efficacia su larga scala che ha coinvolto 1.490 neonati è stato pubblicato la scorsa settimana (3 marzo) sul New England Journal of Medicine. Due terzi (994) dei bambini nati a 35 settimane di età o più hanno ricevuto una dose dell’anticorpo monoclonale nirsevimab, che si lega alla proteina di fusione RSV, rendendo il virus innocuo. 496 neonati hanno ricevuto un placebo.

“Infezioni delle basse vie respiratorie che hanno richiesto un trattamento sono state segnalate in 12 bambini (1,2%) nel gruppo nercefimab, rispetto ai 25 bambini nel gruppo placebo (5%). Ciò significa un’efficacia del 74,5%. , Ha scritto. Laura Hammett (Johns Hopkins University/Baltimora) e coautori. Nel prevenire l’ospedalizzazione da parte di anticorpi monoclonali, è stato mostrato un effetto protettivo nel 62,1% con una frequenza dello 0,6% e dell’1,6% (placebo). Il periodo di osservazione è stato di 150 giorni. Soprattutto, Nirsevimab ha un’emivita più lunga rispetto a palivizumab e sembra proteggere durante l’inverno. L’anticorpo monoclonale è stato sviluppato da AstraZeneca, Sanofi e dalla società di biotecnologie MedImmune.

Ma la vaccinazione passiva con anticorpi monoclonali è solo una possibilità. Apparentemente, la vaccinazione attiva avrebbe più senso. In quest’area, il produttore farmaceutico statunitense Pfizer ha recentemente ricevuto l’approvazione prioritaria dalla Food and Drug Administration statunitense per un vaccino candidato contro l’RSV. In futuro, il vaccino sarà somministrato a una donna incinta, che proteggerà i bambini con gli anticorpi che produce in risposta. Pfizer ha riportato uno studio clinico positivo con donne in gravidanza sane di età compresa tra 18 e 49 anni, che ha dimostrato la sicurezza e l’immunogenicità del vaccino RSVpreF. Tuttavia, il gruppo sta attualmente conducendo un massiccio studio clinico su 30.000 persone di età superiore ai 60 anni per studiare l’efficacia e la sicurezza del vaccino in questa fascia di età. Anche altre aziende farmaceutiche sono attive in questo campo.

Molti anni di ricerche approfondite hanno preceduto lo sviluppo dei vaccini RSV. Alcuni anni fa, nella ricerca di una proteina che potesse fungere da antigene per i vaccini RSV, è stata identificata la proteina di fusione RSV (F), che media la fusione dell’involucro virale con la membrana cellulare durante l’infezione. Nel 2000, gli studi al microscopio elettronico hanno rivelato un dettaglio interessante: RSV-F esiste in due forme, una struttura di prefusione e una struttura di post-fusione.

“La proteina cambia e si ripiega. Quando ciò accade, il virus e la membrana cellulare si fondono”, ha affermato Jason McClellan, biologo strutturale dell’Università di Austin (Texas / USA) in un’intervista a “Science”. Scienziati spagnoli hanno finalmente dimostrato che la proteina RSV pre-fusione è la più appropriata. Il candidato vaccino Pfizer contiene proteine ​​RSV pre-fusione di due varianti del virus RS.

La ricerca di un vaccino efficace contro l’RSV non ha avuto successo per molti anni. Eventi catastrofici si sono verificati con un vaccino candidato nel 1965. All’epoca, a 31 bambini è stato somministrato un vaccino termico inattivato con formalina come parte di uno studio del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti. Ma 23 dei bambini di età compresa tra due e sette mesi erano ancora infetti e 18 hanno dovuto andare in ospedale. Due bambini sono morti. C’era un solo caso di infezione nel gruppo di controllo. Alla fine, si è scoperto che la vaccinazione con l’intero vaccino del virus morto apparentemente rendeva i bambini più sensibili ai virus RS. Sembra che l’inattivazione del calore e della formalina abbia portato al rimodellamento della proteina F alla sua conformazione post-fusione. Non c’era protezione immunitaria e allo stesso tempo la vaccinazione portava a un decorso grave della malattia. Ciò è escluso dall’uso di proteine ​​di pre-integrazione nei nuovi vaccini.